En este artículo se estudia las características y razones de por que ya no se usa el modelo “viejo” de la teoría de la coagulación, en donde se hablaba de 2 vías separadas: la vía intrineseca y la vía extrinseca que convergían en un punto común: el factor X, sin embargo con forme paso el tiempo, se ha visto que enfermedades cuyas alteraciones están basadas en deficiencias de factores específicos, no se comportaban como tal, es decir, si nos basamos en el hecho de que al haber la deficiencia de algún factor en algún punto de la vía, toda la vía se veía afectada, por ende el resultado en la alteración del sangrado sería el mismo. Esto fue debatido puesto que en enfermedades como la deficiencia del factor VII conllevan a una hemorragia mayor que las deficiencias del factor V en la enfermedad de Leiden.
¿Por qué el cambio a un modelo celular?
Es claro que sin las plaquetas, no es posible llevar a cabo la coagulación y en estudios recientes se ha demostrado que el Factor Tisular (FT) se produce en diversas células, NO solo en el endotelio, tal es el caso de los fibroblastos, mastocitos y de la propia plaqueta, es por eso que si la unión del FT con otro componente es el paso inicial en el proceso de la coagulación, debemos preguntarnos ¿dónde esta ese componente? Es por eso que los diversos estudios han demostrado que la coagulación se lleva a cabo en 3 fases:
1.- Fase de iniciación, que tiene lugar a nivel de células productoras de FT, como fibroblastos o monocitos, y conlleva la generación de los factores Xa, IXa y pequeñas cantidades de trombina, suficientes para iniciar el proceso:
Es decir, cuando hay lesión endotelial, queda expuesto el colágeno, con la siguiente exposición del factor tisular al paso de la sangre, debido a esto, se logra la unión del FT con el factor VII activado formando así el complejo FT/FVIIa.
Una vez formado el FT/FVIIa se ue con los factores IX y X . El factor Xa se combina en la superficie celular con el factor Va para producir pequeñas cantidades de trombina y factor VIII que jugarán un papel importante en la activación de plaquetas durante la siguiente fase.
En este punto a nivel de la expoción del FT se producen pequeñas cantidades de trombina, la cual servirá como un feedback positivo a nivel plaquetario.
2.- La fase de amplificación se traslada a la superficie de las plaquetas, que son activadas por la trombina generada y acumulan factores y cofactores en su superficie, permitiendo el ensamblaje necesario para que tengan lugar las reacciones enzimáticas.
En esta fase, las pequeñas cantidades de trombina junto con la adhesión de la plaqueta a lugares en donde esta el FT expuesto, generan la activación de los factores V, VII y XI los cuales se ha demostrado que se unen a la superficie de la plaqueta. Estos factores son necesarios para desencadenar reacciones intra y extracelulares a nivel plaquetario en la siguiente fase.
3.-fase de propagación, las proteasas se combinan con los cofactores en la superficie plaquetar, promoviendo la generación de grandes cantidades de trombina que favorecen la formación de fibrina y su ulterior polimerización para constituir un coágulo estable.
Durante esta fase, el complejo formado por el factor VIIIa, IXa, Ca++ y fospolípidos a lo que se le conoce como complejo “tenasa” cataliza la conversión de factor Xa.
Por otro lado el complejo formado por el factor Xa, Va, Ca++ y fosfolípidos llamado complejo “protrombinasa” cataliza, a nivel de la superficie plaquetar, la conversión de protrombina en cantidades incontables de trombina, llamado a este fenomeno “explosión de trombina”, necesarias para la formación de un coágulo estable de fibrina
La protrombinasa es 300.000 veces más activa que el factor Xa en catalizar la activación de protrombina. La trombina generada activaría, asimismo, al factor XIII o factor estabilizador de la fibrina, y a un inhibidor fibrinolítico (TAFI) necesarios para la formación de un coágulo de fibrina resistente a la lisis.
¿Por qué el cambio a un modelo celular?
Es claro que sin las plaquetas, no es posible llevar a cabo la coagulación y en estudios recientes se ha demostrado que el Factor Tisular (FT) se produce en diversas células, NO solo en el endotelio, tal es el caso de los fibroblastos, mastocitos y de la propia plaqueta, es por eso que si la unión del FT con otro componente es el paso inicial en el proceso de la coagulación, debemos preguntarnos ¿dónde esta ese componente? Es por eso que los diversos estudios han demostrado que la coagulación se lleva a cabo en 3 fases:
1.- Fase de iniciación, que tiene lugar a nivel de células productoras de FT, como fibroblastos o monocitos, y conlleva la generación de los factores Xa, IXa y pequeñas cantidades de trombina, suficientes para iniciar el proceso:
Es decir, cuando hay lesión endotelial, queda expuesto el colágeno, con la siguiente exposición del factor tisular al paso de la sangre, debido a esto, se logra la unión del FT con el factor VII activado formando así el complejo FT/FVIIa.
Una vez formado el FT/FVIIa se ue con los factores IX y X . El factor Xa se combina en la superficie celular con el factor Va para producir pequeñas cantidades de trombina y factor VIII que jugarán un papel importante en la activación de plaquetas durante la siguiente fase.
En este punto a nivel de la expoción del FT se producen pequeñas cantidades de trombina, la cual servirá como un feedback positivo a nivel plaquetario.
2.- La fase de amplificación se traslada a la superficie de las plaquetas, que son activadas por la trombina generada y acumulan factores y cofactores en su superficie, permitiendo el ensamblaje necesario para que tengan lugar las reacciones enzimáticas.
En esta fase, las pequeñas cantidades de trombina junto con la adhesión de la plaqueta a lugares en donde esta el FT expuesto, generan la activación de los factores V, VII y XI los cuales se ha demostrado que se unen a la superficie de la plaqueta. Estos factores son necesarios para desencadenar reacciones intra y extracelulares a nivel plaquetario en la siguiente fase.
3.-fase de propagación, las proteasas se combinan con los cofactores en la superficie plaquetar, promoviendo la generación de grandes cantidades de trombina que favorecen la formación de fibrina y su ulterior polimerización para constituir un coágulo estable.
Durante esta fase, el complejo formado por el factor VIIIa, IXa, Ca++ y fospolípidos a lo que se le conoce como complejo “tenasa” cataliza la conversión de factor Xa.
Por otro lado el complejo formado por el factor Xa, Va, Ca++ y fosfolípidos llamado complejo “protrombinasa” cataliza, a nivel de la superficie plaquetar, la conversión de protrombina en cantidades incontables de trombina, llamado a este fenomeno “explosión de trombina”, necesarias para la formación de un coágulo estable de fibrina
La protrombinasa es 300.000 veces más activa que el factor Xa en catalizar la activación de protrombina. La trombina generada activaría, asimismo, al factor XIII o factor estabilizador de la fibrina, y a un inhibidor fibrinolítico (TAFI) necesarios para la formación de un coágulo de fibrina resistente a la lisis.
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